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生科院叶飞博士在表观遗传相关靶标研究中取得重要进展

发布时间:2019-07-31 00:19:43   浏览次数:125

生科院叶飞博士在表观遗传相关靶标研究中取得重要进展

近日,我校生命科学学院叶飞博士针对表观遗传学DNMT1及PRMT1等相关靶标的研究取得重要进展,连续在美国化学会期刊《ACS Chemical Biology》 (IF:4.995)及药物化学Top期刊《Journal of Medicinal Chemistry》(IF:6.259)上发表相关研究论文。叶飞博士是论文的第一作者或共同通讯作者,浙江理工大学为第一完成单位。

DNMT1是一类DNA甲基转移酶,负责维持DNA甲基化,是表观遗传学一类重要的靶标。本研究通过分子动力学模拟研究了DNMT1的催化过程与作用机制,找到了新的关键氨基酸及作用网络,同时结合生物物理和生物化学的方法证明了这些位点的重要性,并通过结构解析和生化实验进一步解释了关键位点的调控机制,主要研究成果论文《Biochemical Studies and Molecular Dynamic Simulations Reveal the Molecular Basis of Conformational Changes in DNA methyltransferase-1 (DNMT1)》于2018年1月在线发表于美国化学会期刊《ACS Chemical Biology》 (IF:4.995)(http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.7b00890),叶飞博士为第一作者,浙江理工大学为第一单位。

PRMT1是一类精氨酸甲基转移酶,其表达异常与胚胎发育异常及肿瘤发生发展密切相关,是目前一个热门的抗肿瘤新靶点。本研究运用计算机辅助药物设计手段构建了PRMT1小分子抑制剂的虚拟筛选平台,并结合分子/细胞生物学药理筛选平台测试,筛选到一类高活性化合物可以有效抑制PRMT1的活性,通过进一步改造,获得了目前活性最好的PRMT1小分子抑制剂,且具有较好的选择性和细胞活性,并可有效抑制下游靶基因的表达。以上研究成果论文《Development of Potent Type I Protein Arginine Methyltransferase (PRMT) Inhibitors of Leukemia Cell Proliferation》于2017年11月发表于《Journal of Medicinal Chemistry》(IF:6.259),该期刊为医学类top期刊、药物化学一区期刊,生命科学学院金甲博士为共同第一作者,叶飞博士为共同通讯作者,浙江理工大学为第一单位。

以上研究成果与上海药物研究所研究员、国家杰出青年基金获得者罗成研究员,及美国霍普金斯医学院Stephen B Baylin教授合作完成,得到国家自然基金委、浙江省自然科学基金及浙江省科技厅等项目的资助。

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